ZLY28 є потужним і селективним інгібітором MTH1
Залишити повідомлення
Як мішень для лікування раку, MTH1 привернув величезну увагу завдяки своїй критичній ролі в підтримці стабільності геному ракових клітин. MTH1, також відомий як NUDT1, є гідролазою, яка каталізує розщеплення окислених пуринових нуклеотидів, тим самим запобігаючи їх накопиченню та подальшому включенню в ДНК під час реплікації. Ракові клітини покладаються на MTH1, щоб вижити, оскільки їх висока швидкість проліферації генерує велику кількість активних форм кисню (АФК), які можуть спричинити пошкодження ДНК. Блокуючи активність MTH1, ракові клітини стають вразливими до окислювального стресу і зрештою гинуть.
ZLY28 є потужним і селективним інгібітором MTH1, який був відкритий групою китайських вчених у 2018 році. ZLY28 зв’язується з активним центром MTH1 і перешкоджає йому гідролізувати окислені пуринові нуклеотиди. В експериментах in vitro та in vivo ZLY28 продемонстрував значну протипухлинну активність проти різноманітних ліній ракових клітин, не викликаючи значної токсичності для нормальних клітин. Крім того, ZLY28 продемонстрував синергію з декількома хіміотерапевтичними засобами, включаючи цисплатин, 5-фторурацил і доксорубіцин.
З моменту свого відкриття ZLY28 був предметом інтенсивних досліджень, і кілька доклінічних досліджень підтвердили його потенціал як терапевтичного засобу проти раку. Наприклад, недавнє дослідження показало, що ZLY28 може підвищити чутливість клітин недрібноклітинного раку легенів до променевої терапії, що призведе до покращеного контролю пухлини та тривалого виживання на мишачих моделях. Інше дослідження показало, що ZLY28 може посилити ефективність імунотерапії шляхом посилення активності Т-клітин проти ракових клітин. Ці результати свідчать про те, що ZLY28 можна використовувати в поєднанні з іншими методами лікування для покращення результатів раку.
Підсумовуючи, ZLY28 є багатообіцяючим інгібітором MTH1, який продемонстрував значну протипухлинну активність і потенціал синергічного ефекту в поєднанні з іншими методами лікування. Потрібні подальші дослідження, щоб оцінити його безпеку та ефективність у людей та вивчити його оптимальне застосування для різних типів і стадій раку.
Література:
1. Лю та ін. (2018). Селективне інгібування нудікс-гідролази NUDT1 людини низькомолекулярними інгібіторами. Журнал медичної хімії, 61 (2), 480-488.
2. Сю та ін. (2019). ZLY28 синергізує з цисплатином, індукуючи апоптоз і пригнічуючи проліферацію клітин недрібноклітинного раку легенів людини. Лікування та дослідження раку, 11, 7443-7451.
3. Чжан та ін. (2020). ZLY28 посилює опосередкований Т-клітинами протипухлинний імунітет шляхом модуляції окисного стресу, опосередкованого MTH1-. OncoImmunology, 9(1), 1747687.
