Kras4B G12D-IN-1 (номер CAS: 2042365-85-3) спрямований на онкоген KRAS
Залишити повідомлення
Крас4Б G12D-IN-1 (номер CAS: 2042365-85-3) — перспективний протипухлинний препарат з унікальним механізмом дії. У доклінічних дослідженнях Kras4B G12D-IN-1, націлений на онкоген KRAS, який часто мутує при різних видах раку, продемонстрував потужне пригнічення росту пухлини.
Сполука спеціально спрямована на ізоформу KRAS4B, що несе мутацію G12D, яка є найпоширенішою мутацією KRAS, виявленою у хворих на рак. Шляхом інгібування активації шляхів KRAS Kras4B G12D-IN-1 демонструє вражаючу цитотоксичність проти KRAS-мутантних ракових клітин, включаючи клітини раку підшлункової залози, колоректального раку та раку легенів.
Окрім чудової ефективності, Kras4B G12D-IN-1 також демонструє сприятливі фармакокінетичні властивості, включаючи високу експозицію в плазмі та добру біодоступність при пероральному прийомі. Ці характеристики роблять його перспективним кандидатом для подальшого розвитку як клінічного препарату.
Кілька досліджень повідомляли про сильну протипухлинну ефективність Kras4B G12D-IN-1 на різних моделях пухлин. У мишачій моделі раку підшлункової залози, викликаного KRAS, Kras4B G12D-IN-1 продемонстрував значну регресію пухлини та тривале виживання. У моделях ксенотрансплантата клітин колоректального раку Kras4B G12D-IN-1 продемонстрував потужну протипухлинну активність і значно зменшив об’єм пухлини.
Література:
1. Кралл Е.Б. та ін. Онкогенна передача сигналів KRAS при раку підшлункової залози. Curr Opin Genet Dev. 2019 лютий;54:73-80.
2. Lito P та ін. Послаблення глибокого інгібування зворотного зв’язку мітогенної сигналізації інгібіторами RAF послаблює їх активність у меланомах BRAFV600E. Ракова клітина. 17 квітня 2012 р.; 22 (4): 668-82.
3. Stalnecker CA та ін. Інгібування онкогенної передачі сигналу KRAS за допомогою нового специфічного інгібітора KRAS G12C пригнічує ріст пухлини in vivo. Cancer Res. 1 жовтня 2016 р.; 76 (19): 5833-5843.
