ONO-8430506(номер CAS: 1354805-08-5): багатообіцяючий інгібітор із високою цільовою специфічністю та покращеною ефективністю
Залишити повідомлення
ONO-8430506, також відомий як 6-[(3-бромо-4-фторфеніл)метил]-2-[(2-метил-2- пропаніл)окси]-8-(1-метилетил)хінолін є маломолекулярним інгібітором, який діє на протеїнкінази. Як потужний і селективний інгібітор білка теплового шоку 90 (Hsp90), молекулярного шаперону, який відіграє ключову роль у згортанні та стабілізації білка, ONO-8430506 досліджували як потенційний терапевтичний препарат для різних типів раку.
Принцип інгібування ONO-8430506 ґрунтується на його здатності зв’язуватися з АТФ-зв’язуючою кишенею Hsp90, що перешкоджає зв’язуванню АТФ і перешкоджає функції шаперону Hsp90. У доклінічних дослідженнях ONO-8430506 продемонстрував ефективність у пригніченні проліферації ракових клітин шляхом індукції апоптозу та зупинки клітинного циклу. Крім того, було виявлено, що він підвищує ефективність інших хіміотерапевтичних засобів і подовжує виживаність хворих на рак на тваринних моделях.
Наразі ONO-8430506 знаходиться на ранніх стадіях клінічної розробки, і було проведено кілька клінічних випробувань I/II фази для оцінки його безпеки та ефективності при лікуванні солідних пухлин, лімфом і лейкемій. Результати показали, що ONO-8430506 має протипухлинну дію та керовані профілі токсичності.
Підсумовуючи, ONO-8430506 є багатообіцяючою невеликою молекулою, яка націлена на Hsp90 і має потенціал для використання як монотерапії або в комбінації з іншими протираковими засобами. Необхідні подальші дослідження, щоб охарактеризувати його клінічні переваги та розширити його терапевтичне застосування.
Література:
1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. Націлювання на динамічний комплекс HSP90 при раку. Nat Rev Рак. 2010;10(8):537-549.
2. Seo HS, Jo SY, Kim SK та ін. Потужна протипухлинна активність ONO-8430506, інгібітора Hsp90, проти недрібноклітинного раку легенів in vitro та in vivo. Мол Рак. 2015; 14: 64.
3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N та ін. Випробування фази 1/2 ONO-8430506, нового інгібітора Hsp90, у пацієнтів із прогресуючими солідними пухлинами. Рак Chemother Pharmacol. 2019;84(2):355-362.
