AZD-9574(номер CAS:2756333-39-6) є потужним інгібітором PARP1, який проникає в мозок

AZD-9574 є потужним селективним інгібітором PARP1, що проникає через гематоенцефалічний бар’єр (ГЕБ). AZD9574 можна використовувати для дослідження первинних і вторинних злоякісних новоутворень мозку. Компанія AstraZeneca оцінила ефективність AZD9574 на моделі внутрішньочерепної ксенотрансплантації метастазів у мозок раку молочної залози. Попередні результати показали, що 3 мг/кг AZ9574 демонструє значне пригнічення росту пухлини на тваринній моделі внутрішньочерепних уражень, значно подовжує період виживання мишей із пухлиною та, як очікується, забезпечить нову схему лікування для пацієнтів із РСР+рак молочної залози головного мозку метастази. Інгібітор PARP першого покоління не може потрапити в мозок, тому він не може лікувати пацієнтів з метастазами в мозок. Розроблений AZD9574 має більш ніж у 8000 разів більшу селективність до PARP1, ніж інші підтипи, і є більш ефективним у проникненні в мозок, що підвищує ефективність, подальше зниження терапевтичної дози та покращення терапевтичного індексу.

AZD-9574 is a potent and brain penetrant PARP1 inhibitor and shows >8000-кратна вибірковість для PARP1 порівняно з PARP2/3/5a/6. AZD-9574 діє шляхом вибіркового інгібування та захоплення PARP1 на сайтах SSBs. AZD-9574 є протираковим засобом і може використовуватися для HRD+ раку молочної залози та розширених досліджень солідних злоякісних пухлин.