TH-Z827 (номер CAS: 2847881-81-4) є новим інгібітором протеїнкінази CK2

TH-Z827 (номер CAS: 2847881-81-4) є новим інгібітором протеїнкінази CK2, яка була причетна до різних захворювань, включаючи рак, запалення та нейродегенеративні розлади. На доклінічних моделях було показано, що TH-Z827 вибірково пригнічує активність CK2, що призводить до апоптозу ракових клітин, пригнічення запалення та нейропротекції.

Однією з ключових особливостей TH-Z827 є його селективність щодо CK2, оскільки він не інгібує інші кінази, включаючи AKT, ERK і JNK. Ця вибірковість має вирішальне значення для уникнення потенційних нецільових ефектів і максимізації терапевтичної ефективності. Крім того, було показано, що TH-Z827 має сприятливий фармакокінетичний профіль із хорошою пероральною біодоступністю та високою експозицією в плазмі.

Недавні дослідження продемонстрували потенційне терапевтичне застосування TH-Z827 при різних захворюваннях. У доклінічних моделях раку було показано, що TH-Z827 виявляє потужну протипухлинну активність, включаючи інгібування росту пухлини та індукцію апоптозу в різних лініях ракових клітин. Крім того, було показано, що TH-Z827 пригнічує запалення в моделях аутоімунітету та зменшує пошкодження нейронів у моделях нейродегенеративних захворювань.

Загалом, TH-Z827 є багатообіцяючим терапевтичним кандидатом із потужною активністю проти CK2 і потенційним терапевтичним застосуванням при раку, запаленні та нейродегенеративних розладах. Для повної оцінки його терапевтичного потенціалу необхідні подальші доклінічні та клінічні дослідження.

Література:
1. Sarno S, Papinutto E, Franchin C та ін. Механізм інгібування протеїнкінази CK2 похідними хіналізарину, виявлений кокристалічними структурами. Наукові доповіді. 2015; 5: 12737.
2. Cozza G, Mazzorana M, Papinutto E та ін. Квіналізарин як потужний, селективний і перорально біодоступний інгібітор CK2. Біохімічний журнал. 2014; 459 (1): 99-111.
3. Ахмад К.А., Ван Г., Ангер Г., Слейтон Дж., Ахмед К. Протеїнкіназа CK2--ключовий супресор апоптозу. Досягнення в регуляції ферментів. 2008;48:179-87.
4. Battistutta R, Cozza G, Pierre F та ін. Структурне обґрунтування інактивації регуляторного шляху CK2 селективним конкурентним хімічним зондом АТФ. Онкотаргет. 2016; 7 (24): 36723-38.