Механізм активації каспази

Активація каспази - це послідовний багатоетапний процес гідролізу. Молекули каспази різні, але процеси їх активації схожі. Спочатку N-кінцевий препептид гідролізується для видалення N-кінцевого препептиду в певному місці між N-кінцевим препептидом і великою субодиницею попередника каспази, а потім велика і мала субодиниці розрізаються та звільняються. Гетеродимер складається з великої субодиниці та малої субодиниці, а потім два димери утворюють активний тетрамер. Видалення N-кінцевого препрептиду є першим кроком в активації каспази, і це також необхідно. Однак активація каспази-9 не потребує видалення N-кінцевого препрептиду. В основному існує два механізми активації каспази, а саме гомологічна активація та гетерогенна активація. Ці два способи активації тісно пов’язані. Загалом, останнє є результатом першого. Каспаза, яка піддається гомологічній активації, також називається ініціаторною каспазою, включаючи каспазу-8, - 10, - 9. Після індукції апоптозу початкова каспаза залучається до специфічного початкового активаційного комплексу через адаптер, утворюючи зміну гомодимерної структури, що призводить до ферментативного розщеплення між гомологічними молекулами та самоактивації. Загалом каспаза-8, 10 і 2 опосередковують апоптоз клітин на шляху рецептора смерті та залучаються до комплексів рецепторів смерті Fas і TNFR1 відповідно, тоді як каспаза-9 бере участь в апоптозі клітин у мітохондріальному шляху та рекрутується до апоптотичного тіла, що складається з Cyt c/d ATP/Apaf-1. Гомологічна активація є найбільш ранньою подією активації гідролізу кеп у процесі клітинного апоптозу. Після початку активації каспази починається процес загибелі клітини. Нижча каспаза гідролізується шляхом гетерологічної активації для посилення сигналу апоптозу, і в той же час сигнал смерті передається вниз. Гетероактивація відноситься до активації однієї каспази та активації іншої каспази, що є класичним способом активації зимогену протеази апоптозу. Гетерогенно активовані каспази також називають каспазами-виконавцями, включаючи каспази -3, - 6 і - 7. Запуск Caspase не схожий на запуск Caspase. Його не можна залучити або поєднати з початковим комплексом активації. Їх можна активувати, лише запустивши Caspase.